ESTUDIOS ABIERTOS / Cáncer de Ovario


CÓDIGO DE ENSAYO CLÍNICO: INOVATYON ET-D-009-10


Título

«Ensayo fase III, internacional y aleatorizado de trabectedina más doxorrubicina liposomal pegilada (DLP) en comparación con carboplatino más DLP en pacientes con cáncer de ovario que presentan progresión en los 6-12 meses siguientes al último tratamiento con platino»


Coordinador GEICO

Dr. Andrés Poveda


Investigadores GEICO

Investigadores
Hospital
Dr. Andrés Poveda (COORDINADOR) Fund. Instit. Valenciano de Oncología – Valencia
Dra. Isabel Bover Barceló H. Son Llàtzer – Palma de Mallorca
Dra. Beatriz Pardo Burdalo ICO H. Duran i Reynals – Barcelona
Dra. Margarita Romeo Marín ICO H. Germans Trias i Pujol – Barcelona
Dra. Ana Santaballa Bertrán H. U. I Politécnic La Fe – Valencia
Dra. Mª Jesús Rubio Pérez H. U. Reina Sofía de Córdoba
Dr. Antonio González Martín Clínica M.D. Anderson Internacional – Madrid
Dra. Ana de Juan Ferré H. U. Marqués de Valdecilla – Santander
Dra. María Pilar Barretina Ginesta ICO H. Univ. Doctor Josep Trueta – Girona
Dr. Jesús Damián Alarcón Company H. U. Son Espases – Palma de Mallorca
Dra. Cristina Caballero Díaz Consorcio H. G. U. Valencia
Dra. Ángeles López Rodríguez H. Prov. de Castellón
Dra. Mª Eugenia Ortega Izquierdo H. U. Arnau de Vilanova – Lleida
Dra. Cristina María Churruca Galáz H. Donostia – San Sebastián
Dra. Silvia Catot Tort ALTHAIA H. de Sant Joan de Déu – Barcelona
Dra. María Elena García Martínez H. G. U. Morales Meseguer – Murcia
Dra. Yolanda García García Corporació Sanitària Parc Tauli – Barcelona
Dra. Beatriz Sánchez Heras H. G. U. Elche – Alicante
Dr. Juan Fernando Cueva H. C. U. de Santiago de Compostela
Dr. José Antonio Contreras Ibáñez H. U. Puerta del Mar – Cádiz
Dra. Rosa María Llorente Domenech H. U. Dr. Peset – Zaragoza
Dr. Angels Arcusa Lanza Consorci Sanitari de Terrassa – Barcelona
Dra. Regina Girones Sarrio H. Lluis Alcanyis – Xàtiva
Dr. César Mendiola H. 12 de Octubre – Madrid
Dr. Jerónimo Martínez García H. Virgen de la Arrixaca – Murcia
Dra. Nuria Láinez Milagro H. de Navarra – Pamplona

Fecha de inicio reclutamiento (GEICO)

Diciembre 2017


Fecha prevista fin de reclutamiento (GEICO)

Diciembre 2017 (período de reclutamiento de 36 meses)


Objetivos

Objetivo Principal:
  • Demostrar que la combinación de trabectedina (Yondelis®) y doxorrubicina liposomal pegilada (DLP) prolonga la supervivencia global (SG) con respecto a carboplatino y DLP en pacientes con cáncer de ovario recidivante que presentan progresión en los 6-12 meses siguientes al final del último tratamiento con platino.
Objetivos Secundarios:
  • Evaluar el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la administración de la quimioterapia posterior, y la supervivencia global calculada desde la quimioterapia posterior.
  • Evaluar la respuesta serológica de CA-125 en cada grupo.
  • Comparar la calidad de vida (CdV) en cada grupo mediante los cuestionarios de calidad de vida C30 (QLQ-C30) y OV28 (QLQ-OV28) de la Organización europea para la investigación y el tratamiento del cáncer (EORTC).
  • Comparar el perfil de seguridad, la supervivencia sin progresión (SSP), la tasa de respuestas objetivas (TRO), el tipo y la duración de la remisión (tasa de respuesta y SSP) después de los tratamientos posteriores una vez finalizadas ambas combinaciones.
  • Subensayo en determinados centros: realizar análisis farmacocinéticos (FC) en plasma y ascitis en un subgrupo de pacientes tratadas con trabectedina y DLP.

I. Criterios Inclusión:

  1. Mujeres ≥ 18 años.
  2. Cáncer epitelial de ovario, cáncer epitelial de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado por métodos histológicos o citológicos.
  3. Intervalo sin progresión de entre seis y doce (6-12) meses (calculado entre el primer día del último ciclo del último tratamiento con quimioterapia a base de platino y la fecha de confirmación de la progresión mediante pruebas radiológicas). Las pacientes podrán haber recibido un máximo de dos líneas de quimioterapia a base de platino, de las que al menos una tendrá que haber contenido un taxano.
  4. Enfermedad mensurable o evaluable confirmada mediante pruebas radiológicas, como resonancia magnética (RM), tomografía computarizada (TC) o PET/TC en el momento de incorporación al ensayo (la evaluación del CA-125 no respaldada por datos radiológicos de enfermedad no se acepta como criterio para definir la progresión) o cáncer de ovario recidivante confirmado histológicamente incluso en ausencia de lesiones mensurables o evaluables de forma postoperatoria.
  5. Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  6. Esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas.
  7. Las pacientes deben poder ser objeto de tratamiento y seguimiento.
  8. Función orgánica adecuada en los 14 días anteriores al primer ciclo, según lo puesto de manifiesto por:
    1. Recuentos celulares en sangre periférica y valores de bioquímica sérica:
      1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
      2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/µl
      3. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µl
      4. Filtración glomerular calculada > 60 ml/min. conforme a la fórmula de Cockroft-Gault
      5. Creatina fosfocinasa (CPK) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
    2. Variables de función hepática:
      1. Bilirrubina total ≤ LSN
      2. Fosfatasa alcalina total ≤ 2,5 veces el LSN (valorar la isoenzima hepática 5-nucleotidasa en caso de que la elevación pudiera ser de origen óseo)
      3. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el LSN

  9. Las pacientes han de poder recibir dexametasona o un equivalente, requisito necesario en caso de ser asignadas al azar al tratamiento con trabectedina más DLP.
  10. Consentimiento informado de la paciente.

II. Criterios Exclusión:

  1. Tumores ováricos no epiteliales o epiteliales/no epiteliales mixtos (p. ej., tumores mullerianos).
  2. Pacientes que no han respondido al último tratamiento a base de platino o cuya última recidiva apareció < 6 meses o > 12 meses después de la última dosis de platino.
  3. Obstrucción intestinal, enfermedad suboclusiva o presencia de metástasis cerebrales sintomáticas.
  4. Neuropatía motora o sensitiva de grado > 1 preexistente conforme a los Criterios terminológicos comunes de acontecimientos adversos del National Cancer Institute (CTCAE del NCI), versión 4.0.
  5. Infarto de miocardio en los seis meses anteriores a la inclusión, insuficiencia cardíaca de clase II o superior según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice 1. Clasificación de la New York Heart Association), angina de pecho no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, enfermedad pericárdica con importancia clínica o datos electrocardiográficos de anomalías isquémicas agudas o anomalías activas del sistema de conducción.
  6. Antecedentes de hepatopatía.
  7. Problemas médicos graves coexistentes o cualquier afección médica inestable no relacionada con una neoplasia maligna que puedan limitar de forma significativa el cumplimiento íntegro del ensayo o exponer a la paciente a un riesgo extremo o a una reducción de la esperanza de vida.
  8. Las mujeres en período de lactancia y las mujeres en edad fértil deben emplear un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 3 meses a partir de entonces, como anticonceptivos bajo prescripción médica (orales, inyectables o en parche), dispositivo intrauterino, método de doble barrera o esterilización de la pareja (no aplicable a las pacientes que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente).
  9. Exposición previa a trabectedina.
  10. Resistencia previa a antraciclinas o DLP definida como progresión durante la quimioterapia a base de antraciclinas o recidiva en los 6 meses siguientes a su finalización.
  11. Toxicidad intensa relacionada con DLP previa.
  12. Exposición previa a dosis acumuladas de doxorrubicina > 400 mg/m2 o de epirrubicina > 720 mg/m2.
  13. Tratamiento con cualquier producto en investigación en los 30 días anteriores a la inclusión en el ensayo.

Diseño

Se trata de un ensayo en fase III, multicéntrico y aleatorizado de trabectedina más DLP frente a carboplatino más DLP en pacientes con cáncer de ovario avanzado que presentan PE entre seis y doce (6-12) meses después del último tratamiento a base de platino. Las pacientes podrán haber recibido un máximo de dos regímenes a base de platino, de los que al menos uno tendrá que haber contenido un taxano. Se asignará a las pacientes al azar para que reciban uno de los tratamientos siguientes:

Grupo A:

DLP, 30 mg/m2, i.v. en una infusión de 1 hora seguido de carboplatino, AUC de 5, i.v. en una infusión de 30 minutos el día 1 cada 4 semanas. Un régimen de 4 semanas define un ciclo de tratamiento.

Grupo B:

DLP, 30 mg/m2, en infusión i.v. seguido inmediatamente de trabectedina, 1,1 mg/m2, en una infusión i.v. de 3 horas el día 1 cada 3 semanas. Un régimen de 3 semanas define un ciclo de tratamiento.