ESTUDIOS ABIERTOS / Cáncer de Ovario


CÓDIGO DE ENSAYO CLÍNICO: ENGOT-ov27/BGOG-ov18/MORAb-003-011


Título

A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study to Assess the Efficacy and Safety of Farletuzumab (MORAb 003) in Combination with Carboplatin plus Paclitaxel or Carboplatin plus PEGylated Liposomal Doxorubicin (PLD) in Subjects with Low CA125 Platinum-Sensitive Ovarian Cancer.


Coordinador GEICO

Antonio González-Martín


Investigadores GEICO

Hospital
Investigadores
C.I.O. MD Anderson International España. Dr. Antonio González-Martín
H.G.U. Gregrio Marañón Dr. José Angel Arranz
H.U. 12 de octubre Dr. César Mendiola
H. Son Llatzer Dra. Isabel Bover
H.U. La Paz Dr. Andrés Redondo Sánchez
H. Ramón y Cajal Dra. Eva María Guerra Alia
Corporacio Sanitaria Parc Tauli Dra. Yolanda Garcia
C.H.R. Reina Sofía Dra. María Jesús Rubio Pérez
H.C. San Carlos Dr. Antonio Casado

Fecha de inicio reclutamiento (GEICO)

12 de Marzo(US), Julio 2015 (España)


Fecha prevista fin de reclutamiento (GEICO)

30 de junio 2016


Objetivos

Objetivo Primario

Demostrar que farletuzumab tiene una eficacia superior comparado con placebo en la mejora de la supervivencia libre de progresión (SLP) según determinan los Criterios de evaluación de la respuesta en tumors sólidos (RECIST1.1) , (Eisenhauer, et al., 2009), cuando se añaden pautas de quimioterapia estándar de carboplatino más paclitaxel o carboplatino más PLD en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino en primera recidiva que tengan un antígeno de CA125 < = 3xLSN (105 U/ml) en el momento de entrada en el estudio.

Objetivos Secundarios

Evaluar el efecto de farletuzumab en la supervivencia general (SG) en esta población

  • Evaluar el efecto de farletuzumab en la prolongación del segundo intervalo sin platino más largo que el primer intervalo sin platino
  • Evaluar el efecto de farletuzumab en la mejor tasa de respuesta objetiva (RO), el tiempo hasta la respuesta (THR) y la duración de la respuesta (DR) mediante los criterios RECIST 1.1
  • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de farletuzumab
  • Evaluar la farmacocinética y las relaciones entre la exposición y la respuesta entre farletuzumab y la SSP y la SG

Criterios Inclusión – Estudio principal:

  1. Sujetos de sexo femenino de al menos 18 años de edad en el momento del consentimiento informado.
  2. Nivel de CA125 < = 3 veces el LSN (105 U/ml) confirmado dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización utilizando una prueba analítica centralizada.
  3. Un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de ovario epitelial seroso de grado alto, incluidas neoplasias malignas primarias peritoneales o de las trompas de Falopio; quedan excluidas todas las otras, incluidas las histologías mixtas.
  4. Haber sido tratadas con cirugía citorreductora y una pauta de quimioterapia de primera línea basada en platino.
  5. Se permite el tratamiento de mantenimiento durante el primer intervalo sin platino; sin embargo, la última dosis debe haber sido al menos 21 días antes de la aleatorización.
  6. Debe tener enfermedad evaluable mediante exploración por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), de acuerdo con RECIST 1.1 (sujetos con enfermedad medible de acuerdo con RECIST 1.1 o enfermedad evaluable y radiográficamente visible). Los sujetos solo con ascitis o derrame pleural quedan excluidos.
  7. Debe haber sufrido una recidiva desde el punto de vista radiográfico dentro de los > = 6 meses y < = 36 meses desde que hubiera completado la quimioterapia de primera línea con platino y debe haber sido aleatorizado en el plazo de 16 semanas de la recidiva radiográfica.
  8. Debe ser candidato para recibir tratamiento con carboplatino más paclitaxel o con carboplatino más PLD y no presentar ninguna contraindicación médica según lo descrito en las fichas técnicas de los quimioterápicos del régimen seleccionado que se usará en el estudio.
  9. Debe tener una expectativa de vida de al menos 6 meses, calculada por el investigador.
  10. Otras afecciones médicas significativas deben estar bien controladas y estables en opinión del investigador durante al menos 30 días antes de la aleatorización.
  11. Tener una puntuación de 0 a 2 en la escala de Estado funcional del Grupo Colaborador de Oncología del Este (ECOG).
  12. Los sujetos inscritos para recibir tratamiento con paclitaxel más carboplatino deben tener una función neuropática (sensorial y motriz) < = grado 2 según los Criterios Terminológicos Comunes de Acontecimientos Adversos (CTCAA) del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute, 2010) v4.03.
  13. Los resultados analíticos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización deben ser los siguientes:
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 células/mm3
    • Recuento plaquetario <100 000 células/mm3
    • Hemoglobina <9 g/dl
    • Creatinina < 1, 5 veces el LSN (grado 1 según los CTCAA) Bilirrubina < 1, 5 veces el LSN (grado 1 según los CTCAA)
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ? 3 veces el LSN (grado 1 según los CTCAA)
    • Alcalina fosfatasa < 2,5 veces el LSN (grado 1 según los CTCAA) Albúmina inicial ? límite inferior de la normalidad
  14. Los sujetos que pueden tener hijos deben estar esterilizados quirúrgicamente o deben dar su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el período del estudio. Se considerará que todas las mujeres pueden tener hijos a menos que hayan pasado la menopausia (p. ej., amenorréicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad adecuado y sin otra causa conocida o sospechosa) o que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura tubárica bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral, realizada al menos un mes antes del inicio del tratamiento del estudio). Si una paciente que puede tener hijos no ha sido esterilizada quirúrgicamente ni ha pasado la menopausia, deberá comenzar a usar un método anticonceptivo muy eficaz (es decir, con una tasa de fallos inferior al 1% anual cuando se usa de forma correcta y constante) antes de la selección o en ese mismo momento y deberá continuar usándolo a lo largo del periodo completo del estudio y durante 6 meses después de la administración de la última dosis del artículo de prueba. Las mujeres embarazadas y/o en período de lactancia están excluidas.
  15. Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito y poder y estar dispuestos a cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterios Exclusión

Las pacientes no serán elegibles para el estudio si se cumple alguno de los criterios siguientes:

  1. Afectación tumoral conocida del sistema nervioso central (SNC);
  2. Evidencia de otra neoplasia maligna invasiva activa que requiera tratamiento distinto de la cirugía en los últimos 3 años;
  3. Enfermedad cardiaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardiaca congestiva de clase 3 o 4 según la [New York Heart Association], angina no bien controlada con medicación, o infarto de miocardio dentro de los últimos 6 meses);
  4. Electrocardiograma (ECG) que demuestre arritmias clínicamente significativas que no se han tratado médicamente de forma adecuada (Nota: los sujetos con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular proximal [TSP], son aptos);
  5. Enfermedad sistémica grave activa, incluida infección bacteriana o fúngica activa;
  6. Hepatitis viral activa o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La serología positiva asintomática no es excluyente;
  7. Otras inmunoterapias concurrentes (p. ej., inmunosupresores o el uso crónico de corticosteroides sistémicos, con la excepción de que los corticosteroides en dosis bajas [50 mg/día de prednisona o corticosteroide equivalente] están permitidos, estos tratamientos se deben comentar con el supervisor médico);
  8. Reacción alérgica conocida a un tratamiento previo con anticuerpos monoclonales o tener cualquier respuesta documentada a los Anticuerpos antifármaco (AAF); además, reacción alérgica conocida a los quimioterápicos concomitantes seleccionados por el investigador para el tratamiento que se usará en este estudio;
  9. Tratamiento previo con farletuzumab u otro agente receptor de folato objetivo;
  10. Tratamiento previo con terapia de vacuna contra el cáncer;
  11. Para los sujetos inscritos para recibir PLD más carboplatino, tratamiento previo con antraciclinas o antracenodionas;
  12. Estar en período de lactancia, estar embarazada o con probabilidad de quedarse embarazada durante el estudio;
  13. Cualquier otra afección médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, excluiría al sujeto de participar en un estudio clínico, incluida cualquier contraindicación médica según lo descrito en las fichas técnicas de los quimioterápicos del régimen seleccionado que se usará en el estudio;
  14. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía citorreductora secundaria;
  15. Estar actualmente inscrito en otro estudio clínico o haber utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o 5 semividas para fármacos en investigación en los que se conozca la semivida) previos al consentimiento informado.

Diseño

Multicéntrico aleatorizado doble ciego, controlado por placebo.