ESTUDIOS ABIERTOS / Cáncer de Cérvix


CÓDIGO DE ENSAYO CLÍNICO: GEICO 1401 (ENGOT-cx1 / BGOG-cx1)


Título

“Estudio de fase II, aleatorizado y doble ciego que compara el tratamiento cada 3 semanas con carboplatino (AUC 5) + 175 mg/m 2 de paclitaxel, con o sin nintedanib concomitante y de mantenimiento, en el carcinoma de cuello uterino avanzado o recidivante “


Coordinador GEICO

Dra. Maria Jesús Rubio – Hospital Reina Sofia


Investigadores GEICO

Hospital
Investigadores
Hospital Reina Sofia Dra. Maria Jesús Rubio
Hospital Clínico San Carlos Dr. Antonio Casado
Hospital Son Llàtzer Dra. Isabel Bover
H. U. Morales Meseguer Dra. Mª Elena García

Fecha de inicio reclutamiento (GEICO)

17 Febrero 2015


Fecha prevista fin de reclutamiento (GEICO)

Agosto 2016 (período de reclutamiento de 18 meses)


Objetivos

Objetivo Principal:
  • Evaluar la supervivencia sin progresión
Objetivos Secundarios:
  • Evaluar la toxicidad y el perfil de seguridad.
  • Evaluar la tasa de respuesta y la supervivencia global.
  • Explorar el efecto en el estado de salud comunicado por el paciente mediante los cuestionarios EORTC QOL-Cx24 y EORTC QLQ-C30.

Criterios Inclusión:

  1. Mujeres > 18 años.
  2. Serán elegibles las pacientes con carcinomas epidermoides, carcinomas adenoescamosos o adenocarcinomas del cuello uterino avanzados (estadio IVB de FIGO) o
    recidivantes/persistentes histológica o citológicamente confirmados.
  3. Sin quimioterapia previa para el cáncer de cuello uterino recidivante:
    • Se permite la quimioterapia con cisplatino concomitante previa durante la radioterapia (excepto si la recidiva se produce en los 6 meses posteriores a la
      finalización de la quimioterapia con platino).
    • Los casos tratados principalmente con quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía local radical serán elegibles en el momento de la primera recidiva (excepto si la recidiva se produce en los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia con platino).
    • Los casos tratados principalmente con quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía local radical seguido de quimiorradioterapia adyuvante serán elegibles en el momento de la primera recidiva (excepto si la recidiva se produce en los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia con platino).
    • Los casos tratados principalmente con quimioterapia neoadyuvante antes de la cirugía local radical seguido de radioterapia adyuvante serán elegibles en el
      momento de la primera recidiva (excepto si la recidiva se produce en los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia con platino).
  4. Esperanza de vida mínima de 3 meses.
  5. Puntuación del estado funcional del ECOG de 0 o 1.
  6. Como mínimo, una lesión cuantificable, según los criterios RECIST 1.1.
  7. Haber firmado y fechado el consentimiento informado por escrito antes de la inclusión en el estudio de conformidad con las normas de BPC de la ICH y la legislación local.

Criterios Exclusión:

Las pacientes no serán elegibles para el estudio si se cumple alguno de los criterios siguientes:

  1. Quimioterapia previa para la enfermedad avanzada (estadio IVB según FIGO) o recidivante excepto en los casos mencionados en el punto 3.1.3.
  2. Tratamiento previo con nintedanib o cualquier otro inhibidor del VEGFR.
  3. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o sus excipientes.
  4. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
  5. Tumores de localización central con signos radiológicos (TAC o RM) de invasión local de los principales vasos sanguíneos.
  6. Tumor con infiltración en la mucosa intestinal o vesical, o fístulas diagnosticadas entre el tumor y el tubo digestivo o urinario.
  7. Tratamiento con otros fármacos en fase de investigación o tratamiento en otro ensayo clínico en las cuatro semanas previas al inicio del tratamiento o simultáneamente con este ensayo.
  8. No se permite el tratamiento con anticoagulantes ni antiagregantes plaquetarios, salvo que la paciente reciba un tratamiento estable con anticoagulantes.
  9. Lesiones importantes en los últimos 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de las heridas y/o cirugía programada durante el período del estudio de tratamiento.
  10. Antecedentes de episodios hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses.
  11. Predisposición hereditaria conocida a hemorragias o trombosis.
  12. Enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable en los 6 meses anteriores, antecedentes de infarto en los últimos 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase > II de la NYHA, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico).
  13. Antecedentes de accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los últimos 6 meses.
  14. Función renal, hepática o medular anómala, definida como:
    • Proteinuria de grado 2 o superior según los CTCAE
    • Creatinina > 2 LSN o FG < 30 ml/min
    • Función hepática: bilirrubina total fuera de los límites de la normalidad; ALT o AST > 1,5 LSN en pacientes sin metástasis hepática. En las pacientes con metástasis hepáticas: bilirrubina total fuera de los límites de la normalidad, ALT o AST > 2,5 veces el LSN.
    • Coagulograma: cociente internacional normalizado (INR) > 2, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial (TPP) > 50 % de desviación respecto al LSN del centro
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/μl, plaquetas < 100 000/μl, hemoglobina < 9,0 g/dl
  15. Otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores u otra neoplasia maligna con recidiva en los 3 años anteriores o con riesgo alto de recidiva en el primer año. A modo de excepción a esta regla, podrán incluirse las siguientes neoplasias malignas: cáncer de piel no melanomatoso (si no se trata de forma suficiente), cualquier carcinoma premaligno (p. ej., in situ) o carcinoma basocelular.
  16. Infecciones graves activas, en especial, que requieran tratamiento antibiótico o antimicrobiano sistémico.
  17. Infección por hepatitis C y/o B activa o crónica o infección conocida por VIH.
  18. Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir en la absorción del fármaco del estudio.
  19. Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante como enfermedad neurológica, psiquiátrica o infecciosa o úlceras activas (tubo digestivo, piel) o valores analíticos anómalos que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del fármaco del estudio o que, según el criterio del investigador, provoquen que la paciente no sea apta para su inclusión en el estudio.
  20. Pacientes con capacidad reproductora que sean sexualmente activas y no quieran utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable (como implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada o abstinencia sexual para las participantes) durante el ensayo y durante un mínimo de 3 meses después de la finalización del tratamiento activo.
  21. Embarazo o lactancia; las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba de β-HCG en orina o suero) antes de comenzar el tratamiento del estudio, si procede.
  22. Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan impedir el cumplimiento del protocolo del estudio y del calendario de seguimiento.
  23. Alcoholismo o toxicomanía actuales.

Diseño

Fase II, aleatorizado y doble ciego.